En 1598 se fundó en la Riviera del río la Misión de Cinco Señores del Río de las Nasas, por Juan Agustín de Espinoza, sacerdote jesuita. Años después en el 1867 el nombre de Cinco Señores se modifica por el de Nazas, pasando a nombrarse así al municipio de Nazas, Durango (México).
El río Nazas, a través de su cauce y la recarga al manto acuífero que alimenta a la región, hizo posible el establecimiento de la Comarca Lagunera como una zona agrícola. De hecho, la importancia social y política del Nazas fue motivo para que durante el siglo XIX se generasen diversas disputas entre los hacendados de la región por los derechos y beneficios del agua de riego.
Hoy, el acuífero alimentado por el río Nazas es lo que ha hecho posible la consolidación de la zona como la cuenca lechera más importante de México.